1. НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

Гонал-Ф, 5.5 мкг (75 МЕ), порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций в комплекте с растворителем.

 

2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

2.1. Общее описание

Фоллитропин альфа (рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон человека)

2.2. Качественный и количественный состав

Один флакон содержит

активное вещество – фоллитропин альфа, 5.5 мкг (что эквивалентно 75 МЕ).

Полный список вспомогательных веществ см. в разделе 6.1.

 

3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций в комплекте с растворителем.

Внешний вид порошка: лиофилизированная масса белого цвета.

Внешний вид растворителя: прозрачная бесцветная жидкость.

 

4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

4.1 Показания к применению

— Ановуляция (включая синдром поликистозных яичников) у женщин, которые оказались нечувствительными к применению кломифена цитрата;

— стимуляция развития множественных фолликулов у пациенток в рамках суперовуляции перед проведением вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), таких как экстракорпоральное оплодотворение (IVF), трансфер гаметы в фаллопиеву трубу и трансфер зиготы в фаллопиеву трубу;

— стимуляция развития фолликулов у женщин с тяжелой недостаточностью секреции лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов (в комбинации с препаратом лютеинизирующего гормона);

— стимуляция сперматогенеза у мужчин с врожденным или приобретенным гипогонадотропным гипогонадизмом (в комбинации с препаратом человеческого хорионического гонадотропина (чХГ)).

 

4.2 Режим дозирования и способ применения

Применение препарата Гонал-Ф следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения бесплодия.

Режим дозирования

Рекомендации относительно дозировки препарата Гонал-Ф такие же, которые применяются для фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), выделенного из мочи. Клиническая оценка препарата Гонал-Ф показывает, что его суточные дозы, режим введения и процедуры мониторинга лечения не должны отличаться от применяемых для препаратов, содержащих выделенный из мочи ФСГ. Рекомендуется придерживаться предложенных начальных доз, указанных ниже.

В сравнительных клинических исследованиях было показано, что в целом пациенткам требуется введение меньшей общей дозы препарата Гонал-Ф на протяжении более короткого периода лечения по сравнению с ФСГ, выделенным из мочи. Поэтому считается допустимым применение более низкой общей дозы препарата Гонал-Ф по сравнению с дозой, обычно используемой для мочевого ФСГ, что позволяет не только оптимизировать фолликулярный рост, но и минимизировать риск нежелательной гиперстимуляции яичников.

Ановуляция (включая синдром поликистозных яичников)

Препарат назначают в виде курса ежедневных инъекций, причем лечение пациенток с менструациями начинают на протяжении первых 7 дней менструального цикла.

Обычно лечение начинают с ежедневного введения 75-150 МЕ ФСГ. При необходимости дозу препарата можно увеличивать на 37.5 (предпочтительно) или 75 МЕ через каждые 7 или 14 (предпочтительно) дней для достижения адекватной, но не чрезмерной реакции. Лечение следует адаптировать к индивидуальной реакции пациентки, оценивая ее с помощью ультразвукового исследования размера фолликула и/или уровня секреции эстрогенов. Максимальная суточная доза препарата обычно не превышает 225 МЕ ФСГ. Если после 4 недель пациентка должным образом не реагирует на лечение, этот лечебный цикл следует прекратить, пациентку направить на дополнительное обследование, после чего ей может быть рекомендовано повторное лечение, начинающееся с большей, чем в предыдущем цикле, начальной дозы препарата.

После достижения оптимальной реакции в течение 24-48 часов после последней инъекции препарата Гонал-Ф необходимо ввести разовую инъекцию 250 мкг рекомбинантного чХГ (р-чХГ) или 5000-10000 МЕ чХГ. Пациентке рекомендуется половой контакт в день введения чХГ и на следующий день. Альтернативно можно провести внутриматочное оплодотворение.

При чрезмерной реакции лечение следует прекратить и отменить введение чХГ. В следующем цикле лечение нужно начинать с меньшей, чем в предыдущем цикле, дозы препарата.

Стимуляция развития множественных фолликулов при суперовуляции перед проведением экстракорпорального оплодотворения или ВРТ

Для суперовуляции обычно вводят по 150-225 МЕ препарата ежедневно, начиная со 2-го или 3-го дня цикла. Лечение продолжают до достижения адекватного фолликулярного роста (который оценивается по результатам определения сывороточных концентраций эстрадиола и/или по данным ультразвукового исследования). В зависимости от овариальной реакции суточную дозу препарата регулируют таким образом, чтобы она не превышала 450 МЕ. Обычно надлежащее фолликулярное развитие достигается в среднем на десятый день лечения (диапазон: от 5 до 20 дней).

Для индукции окончательного созревания фолликулов через 24-48 часов после последней инъекции препарата Гонал-Ф необходимо ввести разовую инъекцию 250 мкг р-чХГ или 5000-10000 МЕ чХГ.

Для подавления резкого роста эндогенного уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ) и поддержания тонического уровня ЛГ в настоящее время обычно проводят десенсибилизацию с помощью агонистов или антагонистов гонадотропин-рилизинг гормона (Гн-РГ). Согласно общепринятому протоколу лечения Гонал-Ф начинают вводить приблизительно через 2 недели после начала лечения агонистом и продолжают совместное введение обоих препаратов до достижения адекватного фолликулярного роста. Например, после 2 недель лечения агонистом вводят по 150-225 МЕ препарата Гонал-Ф на протяжении первых 7 дней. Затем дозу препарата регулируют в соответствии с овариальной реакцией пациентки.

Общий опыт применения IVF свидетельствует, что в целом частота успешного лечения остается стабильной в течение первых четырех курсов и затем постепенно снижается.

Стимуляция развития фолликулов у женщин с тяжелой недостаточностью секреции ЛГ и ФСГ

Женщинам с тяжелой недостаточностью ЛГ и ФСГ (гипогонадотропный гипогонадизм) Гонал-Ф назначают в виде курса ежедневных инъекций одновременно с введением лутропина альфа. Поскольку такие пациентки страдают аменореей и имеют низкую эндогенную секрецию эстрогенов, лечение можно начинать в любое время.

Лечение следует адаптировать к индивидуальной реакции пациентки, оценивая ее по результатам ультразвукового исследования размера фолликула и/или определения уровня секреции эстрогенов. Рекомендуется начинать лечение с введения 75 МЕ лутропина альфа ежедневно в комбинации с 75-150 МЕ ФСГ.

При необходимости дозу ФСГ можно увеличивать с 7-14-дневными интервалами на 37.5-75 МЕ. Возможно увеличение длительности стимуляции в пределах одного цикла до 5 недель.

После достижения оптимальной реакции в течение 24-48 часов после последней инъекции препарата Гонал-Ф и лутропина альфа необходимо ввести разовую инъекцию 250 мкг р-чХГ или 5000-10000 МЕ чХГ. Пациентке рекомендуется половой контакт в день введения чХГ и на следующий день. Альтернативно можно провести внутриматочное оплодотворение.

Во время лечения может потребоваться проведение поддержки лютеиновой фазы, поскольку недостаток соединений с лютеотропной активностью (ЛГ/чХГ) после овуляции может привести к преждевременной недостаточности желтого тела.

При чрезмерной реакции лечение следует прекратить и отменить введение чХГ. В следующем цикле лечение нужно начинать с меньшей, чем в предыдущем цикле, дозы препарата Гонал-Ф.

Мужчины с гипогонадотропным гипогонадизмом

Препарат вводят в дозе 150 МЕ три раза в неделю в комбинации с чХГ в течение не менее 4 месяцев. Если по окончании этого периода у пациента не наблюдается положительного эффекта, комбинированное лечение следует продолжать, по меньшей мере, до 18 месяцев.

Особые группы пациентов

Дети

Гонал-Ф не применяется для лечения детей.

Пациенты пожилого возраста

Поскольку показания для применения препарата Гонал-Ф у лиц пожилого возраста отсутствуют, эффективность и безопасность применения препарата для этой группы пациентов не были установлены.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью

Эффективность и безопасность применения препарата у пациентов с нарушениями функции почек или печени не были установлены.

Способ применения

Препарат предназначен для подкожного введения. Инъекции следует вводить каждый день в одно и то же время.

Первую инъекцию препарата следует проводить под непосредственным наблюдением медицинского работника. Самостоятельное введение препарата могут проводить только хорошо мотивированные, надлежащим образом обученные пациенты, имеющие возможность проконсультироваться с врачом.

Порошок следует растворять растворителем, содержащимся в упаковке, непосредственно перед введением инъекции. Для минимизации побочных реакций в месте введения препарата рекомендуется ежедневно менять участок инъекции.

 

4.3 Противопоказания

• Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата, перечисленных в разделе 6.1;
• опухоли гипофиза или гипоталамуса;
• увеличение яичников или кисты, не обусловленные синдромом поликистозных яичников;
• гинекологические кровотечения неизвестной этиологии;
• карцинома яичников, матки или молочных желез.

Гонал-Ф не следует применять в случаях, когда невозможно достичь эффективной реакции на лечение, например при:

• первичной недостаточности яичников;
• пороках развития половых органов, несовместимых с беременностью;
• фиброидных опухолях матки, несовместимых с беременностью;
• первичной тестикулярной недостаточности.

 

4.4 Особые указания и меры предосторожности при применении

Отслеживаемость

Для улучшения отслеживаемости биологических лекарственных средств следует четко записывать название и номер серии препарата.

Общие рекомендации

Поскольку Гонал-Ф обладает сильной гонадотропной активностью, которая может вызывать побочные реакции от легкой до тяжелой степени тяжести, препарат должен применяться лишь врачами, хорошо осведомленными о проблемах бесплодия и методах его лечения.

Терапия гонадотропинами требует определенных временных обязательств от врачей и других медицинских работников, а также наличия соответствующей аппаратуры для мониторинга лечения. У женщин безопасное и эффективное применение препарата Гонал-Ф предусматривает регулярный мониторинг реакции яичников с помощью ультразвукового исследования, предпочтительно ‒ одновременно с определением сывороточного уровня эстрадиола. Реакция пациентов на введение ФСГ носит индивидуальный характер, причем некоторые пациенты реагируют на ФСГ очень слабо, а другие ‒ чрезмерно. Как у женщин, так и у мужчин следует применять самую низкую эффективную дозу препарата в соответствии с целью лечения.

Порфирия

У пациентов с порфирией или случаями порфирии в семье препарат следует применять под тщательным медицинским наблюдением. При появлении первых признаков этого заболевания или его ухудшении применение препарата следует прекратить.

Лечение женщин

До начала лечения следует обследовать бесплодную пару для оценки ее пригодности для лечения и выявления возможных противопоказаний к беременности. Кроме того, пациентов следует обследовать на наличие гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии, и назначить им соответствующее специфическое лечение.

У пациенток, у которых проводится стимуляция роста фолликулов как в рамках лечения ановуляторного бесплодия, так и при проведении процедур ВРТ, может наблюдаться увеличение яичников или развитие гиперстимуляции. Соблюдение рекомендованного дозирования и режима введения препарата Гонал-Ф, а также тщательный мониторинг терапии позволят минимизировать частоту подобных случаев. Точная интерпретация показателей фолликулярного роста и созревания требует привлечения врача, имеющего опыт интерпретации соответствующих тестов.

В клинических исследованиях было показано увеличение чувствительности яичников к действию препарата Гонал-Ф при одновременном введении с лутропином альфа. При необходимости увеличения дозы ФСГ, дозу лучше регулировать с 7-14-дневными интервалами с увеличением на 37.5-75 МЕ.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГСЯ)

При проведении контролируемой овариальной стимуляции ожидается некоторое увеличение яичников, которое чаще наблюдается у женщин с синдромом поликистозных яичников и обычно проходит без лечения.

В отличие от неосложненного увеличения яичников, синдром гиперстимуляции яичников (СГСЯ) представляет собой синдром, проявляющийся с нарастанием степени тяжести. Он включает заметное увеличение яичников, высокие сывороточные уровни половых стероидов и увеличение сосудистой проницаемости, которое может привести к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и, изредка, в перикардиальной полостях.

В тяжелых случаях СГСЯ могут наблюдаться такие симптомы: абдоминальная боль, чувство растяжения в брюшной полости, значительное увеличение яичников, увеличение массы тела, одышка, олигурия и желудочно-кишечные симптомы, включающие тошноту, рвоту и диарею. При клиническом обследовании могут быть выявлены гиповолемия, гемоконцентрация, электролитный дисбаланс, асцит, гемоперитонеум, плевральный выпот, гидроторакс или острый респираторный дистресс-синдром. Очень редко тяжелые формы СГСЯ могут осложняться случаями перекрута яичника или тромбоэмболическими расстройствами, такими как эмболия легочной артерии, ишемический инсульт или инфаркт миокарда.

Независимые факторы риска развития СГСЯ включают синдром поликистозных яичников, высокие абсолютные или быстро растущие сывороточные уровни эстрадиола (например, > 900 пг/мл или > 3300 пмоль/л при ановуляции; > 3000 пг/мл или > 11000 пмоль/л при ВРТ) и большое число растущих овариальных фолликулов (например, > 3 фолликулов диаметром ≥ 14 мм при ановуляции; ≥ 20 фолликулов диаметром ≥ 12 мм при ВРТ).

Соблюдение рекомендованного дозирования препарата Гонал-Ф и режима введения может минимизировать риск развития овариальной гиперстимуляции. Для раннего выявления факторов риска развития СГСЯ рекомендуется контролировать проведение циклов стимуляции с помощью ультразвукового исследования и определения уровня эстрадиола.

Имеются доказательства, позволяющие предположить, что чХГ играет ключевую роль в индукции развития СГСЯ, и что этот синдром может становиться более тяжелым и длительным при наступлении беременности. Поэтому при появлении признаков гиперстимуляции, таких как сывороточные уровни эстрадиола > 5500 пг/мл или > 20200 пмоль/л и/или ≥ 40 фолликулов в целом, рекомендуется отменить введение чХГ и посоветовать пациентке воздержаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции на протяжении, по меньшей мере, 4 дней. СГСЯ может быстро прогрессировать (в пределах 24 часов) и в течение нескольких дней стать серьезным медицинским осложнением. Чаще всего он наблюдается после прекращения гормонального лечения и достигает максимальной частоты приблизительно через 7-10 дней после лечения. Поэтому на протяжении, по меньшей мере, 2 недель после введения чХГ пациентки должны находиться под медицинским наблюдением.

При проведении процедур ВРТ частоту развития гиперстимуляции можно снизить путем аспирации всех фолликулов перед овуляцией.

СГСЯ легкой и умеренной степени тяжести обычно проходит спонтанно. В случае тяжелого СГСЯ рекомендуется прекратить лечение гонадотропинами, если оно еще продолжается, госпитализировать пациентку и начать соответствующую терапию.

Многоплодная беременность

При проведении индукции овуляции многоплодные беременности встречаются чаще, чем при естественном оплодотворении. Большинство множественных оплодотворений представлено двойнями. Многоплодной беременности, особенно высшего порядка, присущ повышенный риск неблагоприятного результата родов и перинатального периода. Для уменьшения риска многоплодной беременности высшего порядка рекомендуется тщательно контролировать овариальную реакцию. У пациенток при проведении процедур ВРТ риск многоплодной беременности связан, главным образом, с количеством перенесенных эмбрионов, их качеством и возрастом пациентки. Пациенток следует проинформировать о потенциальном риске многоплодной беременности до начала лечения.

Прерывание беременности

При стимуляции фолликулярного роста для проведения индукции овуляции или ВРТ частота случаев потери беременности в результате выкидыша или спонтанного аборта выше, чем после естественного оплодотворения.

Внематочная беременность

Женщины с заболеваниями труб в анамнезе подвергаются повышенному риску внематочной беременности вне зависимости от того, наступила ли она при естественном оплодотворении или в результате лечения бесплодия. Сообщалось, что частота случаев внематочной беременности после проведения ВРТ выше, чем в общей популяции.

Новообразования репродуктивной системы

Имеются сообщения как о доброкачественных, так и о злокачественных новообразованиях яичников и других органов репродуктивной системы у женщин, которые для лечения бесплодия применяли несколько лекарственных препаратов. Еще не установлено, увеличивает ли лечение гонадотропинами базовый риск развития таких опухолей у бесплодных женщин.

Врожденные пороки развития

При проведении ВРТ распространенность врожденных пороков может быть незначительно выше, чем после естественного оплодотворения, что может быть обусловлено различиями в характеристиках родителей (например, возраст матери, характеристики спермы) или многоплодной беременностью.

Тромбоэмболические явления

У женщин с имеющимися или недавно перенесенными тромбоэмболическими расстройствами, а также у пациенток с установленными факторами риска их развития, такими как анамнез или случаи тромбоэмболических заболеваний в семье, применение гонадотропинов может привести к развитию или обострению подобных явлений. У таких женщин следует сопоставить пользу применения гонадотропинов и существующие риски. Однако следует отметить, что сама беременность и СГСЯ также повышают риск развития тромбоэмболических  осложнений.

Лечение мужчин

Высокие эндогенные уровни ФСГ в крови мужчин могут свидетельствовать о первичной тестикулярной недостаточности. В таких случаях применение препарата Гонал-Ф/чХГ неэффективно. Гонал-Ф не следует назначать при невозможности получения эффективной реакции на лечение.

Для определения реакции на лечение рекомендуется проводить анализ семенной жидкости через 4-6 месяцев после начала лечения.

Содержание натрия

Гонал-Ф содержит менее 1 ммоля натрия (23 мг) в одной дозе, то есть он практически не содержит натрия.

 

4.5 Взаимодействия с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия

Одновременное применение препарата Гонал-Ф с другими препаратами, которые используются для стимуляции овуляции (например, чХГ, кломифена цитрат), может усиливать фолликулярную реакцию, тогда как совместное применение с агонистами или антагонистами Гн-РГ, применяющимися для индукции десенсибилизации гипофиза, может привести к увеличению дозы препарата Гонал-Ф, требуемой для достижения адекватной овариальной реакции. Ни о каких других клинически значимых лекарственных взаимодействиях во время терапии препаратом Гонал-Ф не сообщалось.

 

4.6 Фертильность, беременность и лактация

Беременность

Гонал-Ф не показан для применения во время беременности. Данные, полученные для ограниченного числа случаев применения во время беременности (меньше 300 случаев), указывают на отсутствие пороков развития или фето- и неонатальной токсичности при действии фоллитропина альфа.

В исследованиях на животных тератогенного эффекта препарата не наблюдалось.

В случае применения препарата во время беременности клинических данных для исключения тератогенного эффекта недостаточно.

Кормление грудью

Гонал-Ф не показан при грудном вскармливании.

Фертильность

Гонал-Ф показан для лечения бесплодия.

 

4.7 Влияние на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами

Ожидается, что Гонал-Ф не влияет или незначительно влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

 

4.8 Нежелательные реакции

Резюме профиля безопасности

Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях, как головная боль, овариальные кисты или реакции в месте введения инъекций (например, боль, эритема, гематома, отек и/или раздражение в месте инъекции).

Часто сообщалось о синдроме гиперстимуляции яичников (СГСЯ) от легкой до умеренной степени тяжести, который должен рассматриваться как неотъемлемый риск процедуры стимуляции. Тяжелый СГСЯ встречается нечасто.

Очень редко могут наблюдаться тромбоэмболические явления.

 

Побочные реакции, перечисленные ниже, классифицируют согласно их частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (< 1/10000).

 

Лечение женщин

Очень часто

Расстройства со стороны нервной системы: головная боль.

Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез: кисты яичников.

Общие расстройства и реакции в месте введения: реакции в месте инъекции (например, боль, эритема, гематома, отек и/или раздражение в месте инъекции).

Часто

Желудочно-кишечные расстройства: абдоминальная боль, чувство растяжения и дискомфорта в брюшной полости, тошнота, рвота, диарея.

Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез: СГСЯ от легкой до умеренной степени тяжести (включая связанные с ним симптомы).

Нечасто

Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез: СГСЯ в тяжелой форме (включая связанные с ним симптомы).

Редко

Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез: осложнения тяжелого СГСЯ.

Очень редко

Расстройства со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности от легкой до тяжелой степени тяжести, включая анафилактические реакции и шок.

Сосудистые расстройства: тромбоэмболия (связанная или несвязанная с СГСЯ).

Дыхательные, торакальные и медиастинальные расстройства: обострение или ухудшение астмы.

 

Лечение мужчин

Очень часто

Общие расстройства и реакции в месте введения: реакции в месте инъекции (например, боль, эритема, гематома, отек и/или раздражение в месте инъекции).

Часто

Расстройства со стороны кожи и подкожной ткани: акне.

Расстройства репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия, варикоцеле.

Другие: увеличение массы тела.

Очень редко

Расстройства со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности от легкой до тяжелой степени тяжести, включая анафилактические реакции и шок.

Дыхательные, торакальные и медиастинальные расстройства: обострение или ухудшение астмы.

 

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК.

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет  медицинского и фармацевтического контроля  Министерства здравоохранения Республики Казахстан

 

http://www.ndda.kz.

 

4.9 Передозировка

Симптомы передозировки препаратом неизвестны. При передозировке существует вероятность развития синдрома гиперстимуляции яичников.

 

5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

5.1 Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гонадотропины и другие стимуляторы овуляции. Гонадотропины. Фоллитропин альфа

Код ATХ G03GA05

 

Фармакодинамические эффекты

У женщин наиболее важным эффектом парентерального введения ФСГ является развитие зрелых Граафовых фолликулов. У женщин, страдающих ановуляцией, целью терапии с применением препарата Гонал-Ф является развитие одного зрелого Граафова фолликула, из которого после введения чХГ высвобождается ооцит.

Клиническая эффективность и безопасность у женщин

В клинических исследованиях пациенток с тяжелой недостаточностью секреции ФСГ и ЛГ определяли по сывороточным уровням эндогенного ЛГ < 1.2 МЕ/л, которые измеряли в центральной лаборатории. Однако следует учитывать, что уровни ЛГ, измеренные в разных лабораториях, могут отличаться между собой.

В клинических исследованиях, сравнивающих фоллитропин альфа и мочевой ФСГ при проведении ВРТ (см. таблицу ниже) и при индукции овуляции, Гонал-Ф оказался более эффективным, чем мочевой ФСГ, что выражалось в более низкой общей дозе и более коротком периоде лечения, требовавшихся для индукции фолликулярного созревания.

При ВРТ применение более низких доз препарата Гонал-Ф на протяжении более короткого периода лечения приводило к получению большего количества ооцитов по сравнению с мочевым ФСГ.

 

Таблица:        Результаты исследования GF 8407 (рандомизированное исследование с дизайном параллельных групп, сравнивающее эффективность и безопасность препарата Гонал-Ф и мочевого ФСГ при проведении ВРТ)

 

	Гонал-Ф (n = 130)	Мочевой ФСГ (n = 116)
Количество полученных ооцитов	11.0 ± 5.9	8.8 ± 4.8
Количество дней, требуемых для стимуляции	11.7 ± 1.9	14.5 ± 3.3
Общая требуемая доза ФСГ (количество ампул ФСГ по 75 МЕ)	27.6 ± 10.2	40.7 ± 13.6
Частота случаев увеличения дозы (%)	56.2	85.3

 

Отличие между двумя группами было статистически значимым (р < 0.05) для всех перечисленных критериев.

Клиническая эффективность и безопасность у мужчин

У мужчин с недостаточностью ФСГ Гонал-Ф, применяемый совместно с чХГ на протяжении, по меньшей мере, 4 месяцев, индуцирует сперматогенез.

 

5.2 Фармакокинетические свойства

Абсорбция

После подкожного введения абсолютная биодоступность составляет около 70 %. После повторного введения наблюдается трехкратное увеличение аккумуляции фоллитропина альфа, которое достигает равновесных значений в пределах 3-4 дней. Было показано, что у женщин с подавленной секрецией эндогенных гонадотропинов фоллитропин альфа эффективно стимулирует фолликулярное развитие и стероидогенез, несмотря на неизмеримо низкие уровни ЛГ.

Распределение

Равновесный объем распределения составляет 10 л.

Элиминация

После внутривенного введения фоллитропин альфа распределяется в межклеточную жидкость с начальным периодом полувыведения, составляющим около 2 часов, и выводится из организма с конечным периодом полувыведения, составляющим приблизительно одни сутки. Общий клиренс составляет 0.6 л/час. Одна восьмая дозы фоллитропина альфа выводится с мочой.

 

5.3 Данные доклинической безопасности

На основании доклинических данных по безопасности, полученных в традиционных исследованиях токсичности введения разовой и повторных доз, а также генотоксичности, не было выявлено дополнительных данных об особом вреде для человека, кроме приведенных в других разделах этой Общей характеристики лекарственного препарата.

У крыс, которым на протяжении длительного времени вводили фармакологические дозы фоллитропина альфа (³ 40 МЕ/кг/день), наблюдалось поражение фертильности, которое выражалось в снижении плодовитости.

В высоких дозах (³ 5 МЕ/кг/день) фоллитропин альфа вызывал снижение числа жизнеспособных плодов без тератогенного влияния, и приводил к патологическим родам с частотой, сравнимой с наблюдаемой при применении мочевого менопаузального гонадотропина (чМГ). Однако, поскольку применение препарата Гонал-Ф не показано при беременности, эти данные имеют ограниченное клиническое значение.

 

6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

6.1 Перечень вспомогательных веществ

Лиофилизированный порошок

Сахароза

Натрия гидрофосфат дигидрат

Натрия дигидрофосфат моногидрат

Метионин

Полисорбат 20

Кислота фосфорная концентрированная

Натрия гидроксид

 

Растворитель

Вода для инъекций

 

6.2 Несовместимость

Гонал-Ф нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением тех, которые указаны в разделе 6.6.

 

6.3 Срок годности

3 года.

Для одноразового применения сразу после приготовления раствора.

Не применять по истечении срока годности.

 

6.4 Особые меры предосторожности при хранении

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

6.5 Форма выпуска и упаковка

Порошок лиофилизированный во флаконах из прозрачного бесцветного стекла вместимостью 3 мл, закрытых резиновыми пробками и запечатанных алюминиевыми кольцами с пластиковыми отрывными крышками.

По 1 мл растворителя в бесцветных прозрачных стеклянных шприцах вместимостью 1 мл, оснащенных резиновыми пробками, пластиковыми поршнями и наконечниками.

По 1 или 5 флаконов с порошком лиофилизированным в комплекте с 1 или 5 предварительно заполненными шприцами с растворителем, к каждому из которых прилагается 2 иглы, упаковывают в контурную ячейковую упаковку.

По 1 контурной ячейковой упаковке (для упаковки № 1 или № 5) или 2 контурных ячейковых упаковки (для упаковки № 10) вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную коробку.

 

6.6 Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата или работы с ним

Гонал-Ф следует растворять растворителем, содержащимся в упаковке, непосредственно перед введением инъекции.

Гонал-Ф можно разводить раствором лутропина альфа и совместно вводить в одной инъекции. В этом случае лутропин альфа следует разводить первым и затем использовать его раствор для разведения препарата Гонал-Ф.

В исследованиях было показано, что совместное введение с лутропином альфа значительно не влияет на активность, стабильность, фармакодинамические и фармакокинетические свойства обоих действующих веществ.

Раствор не следует вводить, если он содержит посторонние включения или не является прозрачным.

Весь оставшийся лекарственный препарат и его отходы следует уничтожить в установленном порядке.

 

6.7 Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

7. ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

Арес Трейдинг С.А. / Ares Trading S.A.

Зон Индустриель де Л’Урьеттаз, 1170 Обонн, Швейцария / Zone Industrielle de l’Ouriettaz, 1170 Aubonne, Switzerland

тел: 41 58 432 70 00; факс: 41 58 432 70 20

 

7.1 ПРЕДСТАВИТЕЛЬ ДЕРЖАТЕЛЯ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

Претензии потребителей направлять по адресу:

ТОО «Сона-Фарм Казахстан»

050000, г. Алматы, ул. Панфилова 98, оф. 509

тел./факс: 7 (727) 250-71-74

infokz@sona-pharm.com

 

8. НОМЕР РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

РК-ЛС-5№009278

 

9. ДАТА ПЕРВИЧНОЙ РЕГИСТРАЦИИ (ПОДТВЕРЖДЕНИЯ РЕГИСТРАЦИИ, ПЕРЕРЕГИСТРАЦИИ)

Дата первой регистрации: 12 октября 1999 г.

Дата последнего подтверждения регистрации (перерегистрации): 25 февраля 2016 г.

 

10. ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА

Общая характеристика лекарственного препарата доступна на официальном сайте http://www.ndda.kz.