ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

 

1. НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

Перговерис, порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций в комплекте с растворителем.

 

2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

2.1 Общее описание

Фоллитропин альфа, лутропин альфа

2.2 Качественный и количественный состав

Один флакон содержит

активные вещества − фоллитропин альфа 150 МЕ (эквивалентно 11 мкг), лутропин альфа 75 МЕ (эквивалентно 3 мкг).

 

Полный список вспомогательных веществ см. в разделе 6.1.

 

3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций в комплекте с растворителем.

 

Порошок: лиофилизированная масса в виде коржа белого или почти белого цвета.

Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.

 

4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

4.1. Показания к применению

Стимуляция развития фолликулов у женщин с тяжелой недостаточностью секреции лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов (гипогонадотропный гипогонадизм).

 

4.2. Режим дозирования и способ применения

Применение препарата Перговерис следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения бесплодия.

Режим дозирования

У женщин с недостаточностью секреции лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) (гипогонадотропный гипогонадизм) целью терапии с применением препарата Перговерис является развитие одного зрелого Граафова фолликула, из которого после введения человеческого хорионического гонадотропина (чХГ) высвобождается ооцит. Перговерис следует вводить в виде курса ежедневных инъекций. Поскольку такие пациентки страдают аменореей и имеют низкий уровень секреции эндогенных эстрогенов, лечение можно начинать в любое время.

Лечение следует проводить с учетом индивидуальной реакции пациентки, которая оценивается по результатам ультразвукового исследования размера фолликулов и определения уровня эстрадиола в крови.

Рекомендуемый режим лечения начинается с ежедневного введения содержимого одного флакона препарата Перговерис. В случае введения меньшей ежедневной дозы фолликулярная реакция может быть неудовлетворительной из-за недостаточного количества лутропина альфа.

При необходимости увеличения дозы ФСГ, ее следует повышать с 7-14-дневными интервалами предпочтительно на 37.5 МЕ − 75 МЕ, используя зарегистрированный препарат фоллитропина альфа. В рамках какого-либо одного лечебного цикла допускается увеличение продолжительности стимуляции до 5 недель.

При достижении оптимальной овариальной реакции через 24-48 часов после последней инъекции препарата Перговерис следует разово ввести 5000 − 10000 МЕ человеческого хорионического гонадотропина (чХГ) или 250 мкг рекомбинантного чХГ. Пациентке рекомендуется половой контакт в день введения чХГ и на следующий день. Альтернативно можно провести внутриматочное оплодотворение.

Во время лечения может потребоваться поддержка лютеиновой фазы, поскольку недостаток соединений с лютеотропной активностью (ЛГ/чХГ) после овуляции может привести к преждевременной недостаточности желтого тела.

Если наблюдается чрезмерная реакция, лечение следует прекратить и отменить введение чХГ. В следующем цикле лечение следует начинать с меньшей, чем в предыдущем цикле, дозы ФСГ.

 

Особые группы пациентов

Дети

Показания для применения препарата у пациенток педиатрической группы отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста

Показания для применения препарата у пациенток пожилого возраста отсутствуют. Безопасность и эффективность применения препарата Перговерис у пациенток пожилого возраста не были установлены.

Пациенты с нарушением почечной или печеночной функции

Безопасность, эффективность и фармакокинетика препарата Перговерис у пациенток с нарушением почечной или печеночной функции не были установлены.

 

Способ применения

Перговерис предназначен для подкожного введения. Первую инъекцию препарата Перговерис следует проводить под непосредственным медицинским наблюдением. Непосредственно перед применением порошок следует растворить растворителем, который прилагается к упаковке. Самостоятельное введение могут проводить лишь хорошо мотивированные, должным образом обученные пациентки, которые в случае необходимости имеют возможность консультироваться со специалистом.

 

4.3. Противопоказания

• Гиперчувствительность к активным веществам или любым другим компонентам препарата;
• опухоли гипоталамуса или гипофиза;
• карцинома яичника, матки или молочных желез;
• гинекологические кровотечения неизвестной этиологии;
• увеличение яичников или кисты неизвестной этиологии.

Перговерис нельзя применять в тех случаях, когда невозможно достичь эффективной реакции на лечение, например, при:

• первичной недостаточности яичников;
• пороках развития половых органов, несовместимых с беременностью;
• фиброидных опухолях матки, несовместимых с беременностью.

 

4.4. Особые указания и меры предосторожности при применении

Перговерис содержит вещества с сильной гонадотропной активностью, способной вызывать побочные реакции от легкой до тяжелой степени тяжести, поэтому препарат могут назначать только врачи, хорошо осведомленные о проблемах бесплодия и методах его лечения.

 

Терапия гонадотропинами требует определенных временных обязательств от врачей и других медицинских работников, а также соответствующей аппаратуры для мониторинга лечения. У женщин безопасное и эффективное применение препарата Перговерис предусматривает регулярный мониторинг реакции яичников с помощью ультразвукового исследования, предпочтительно с одновременным определением сывороточных уровней эстрадиола. Реакция пациенток на введение ФСГ/ЛГ носит индивидуальный характер, причем некоторые пациентки реагируют на ФСГ/ЛГ очень слабо. У женщин следует применять наименьшую эффективную дозу препарата в соответствии с целью лечения.

 

Порфирия

Во время лечения препаратом Перговерис пациентки с порфирией или со случаями порфирии в семье должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. У таких пациенток Перговерис может увеличивать риск развития обострений. При появлении первых признаков этого заболевания или при его ухудшении может потребоваться прекращение лечения.

 

Лечение женщин

До начала лечения следует обследовать бесплодную пару для оценки ее пригодности для лечения и выявления возможных противопоказаний к беременности. В частности, пациентов следует обследовать на наличие гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии и назначить им соответствующее специфическое лечение.

При проведении стимуляции роста фолликулов у пациенток повышается риск развития гиперстимуляции, обусловленной возможной чрезмерной секрецией эстрогенов и развитием множественных фолликулов.

 

Синдром гиперстимуляции яичников (СГСЯ)

При проведении контролируемой овариальной стимуляции ожидается некоторое увеличение яичников, которое чаще наблюдается у женщин с синдромом поликистозных яичников и обычно проходит без проведения терапии.

 

В отличие от неосложненного увеличения яичников, синдром гиперстимуляции яичников (СГСЯ) − это синдром, который проявляется с нарастанием степени тяжести. Он включает заметное увеличение яичников, высокие сывороточные уровни половых стероидов и увеличение сосудистой проницаемости, которое может привести к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и, изредка, в перикардиальной полостях.

 

В тяжелых случаях СГСЯ сопровождается такими симптомами, как боль и чувство растяжения в брюшной полости, значительное увеличение яичников, увеличение массы тела, одышка, олигурия и желудочно-кишечные симптомы, включающие тошноту, рвоту и диарею. При клиническом обследовании могут быть обнаружены гиповолемия, гемоконцентрация, электролитный дисбаланс, асцит, гемоперитонеум, плевральный выпот, гидроторакс или острый респираторный дистресс-синдром, и тромбоэмболические осложнения. Очень редко тяжелые формы СГСЯ могут осложняться случаями перекрута яичника и тромбоэмболическими расстройствами, такими как эмболия легочной артерии, ишемический инсульт и инфаркт миокарда.

 

Независимые факторы риска развития СГСЯ включают молодой возраст, худощавое телосложение, синдром поликистозных яичников, высокие дозы экзогенных гонадотропинов, высокие абсолютные или быстро растущие сывороточные уровни эстрадиола (> 900 пг/мл или > 3300 пмоль/л при ановуляции), предыдущие эпизоды СГСЯ и большое число растущих овариальных фолликулов (3 фолликула диаметром ³ 14 мм при ановуляции).

 

Соблюдение рекомендованного дозирования препаратов Перговерис и ФСГ, а также режима введения может минимизировать риск развития овариальной гиперстимуляции. Для раннего выявления факторов риска развития СГСЯ рекомендуется контролировать проведение циклов стимуляции с помощью ультразвукового исследования и определения уровня эстрадиола.

 

Есть основания полагать, что чХГ играет ключевую роль в индукции развития СГСЯ, и что этот синдром может становиться более тяжелым и длительным при наступлении беременности. Поэтому при выявлении признаков СГСЯ, таких как сывороточные уровни эстрадиола > 5500 пг/мл или > 20200 пмоль/л и/или развитие ³ 40 фолликулов в целом, рекомендуется отменить введение чХГ и посоветовать пациентке воздержаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции на протяжении, по меньшей мере, 4 дней. Поскольку СГСЯ может быстро прогрессировать (в пределах 24 часов) и в течение нескольких дней стать серьезным медицинским осложнением, на протяжении 2 недель после введения чХГ пациентки должны находиться под медицинским наблюдением. Чаще всего СГСЯ наблюдается после прекращения гормонального лечения и достигает максимальной частоты приблизительно на 7-10-й день после завершения лечения. Обычно СГСЯ проходит спонтанно с наступлением менструации.

В случае тяжелого СГСЯ рекомендуется прекратить лечение, если оно еще продолжается, госпитализировать пациентку и начать специфическую терапию СГСЯ. СГСЯ чаще наблюдается у пациенток с синдромом поликистозных яичников. Если предполагается риск развития СГСЯ, следует учитывать возможность прекращения лечения.

 

Перекрут яичников

Имеются сообщения о случаях перекрута яичников после лечения другими препаратами гонадотропинов. Эти случаи могут быть связаны с другими факторами риска, такими как СГСЯ, беременность, предыдущие абдоминальные хирургические вмешательства, перекрут яичников в анамнезе, предыдущие или имеющиеся кисты яичников или синдром поликистозных яичников. Повреждение яичника из-за недостаточного кровоснабжения можно минимизировать при проведении ранней диагностики и немедленного раскручивания.

 

Многоплодная беременность

У пациенток при проведении индукции овуляции многоплодные беременности и рождения встречаются чаще, чем при естественном оплодотворении. Большинство многоплодных оплодотворений представлено двойнями. Многоплодная беременность, особенно высшего порядка, несет повышенный риск неблагоприятного результата родов и перинатального периода. Для минимизации риска многоплодной беременности рекомендуется тщательно контролировать овариальную реакцию. Пациентки должны быть проинформированы до начала лечения о потенциальном риске многоплодных родов. При подозрении на многоплодную беременность следует учитывать возможность прекращения лечения.

 

Прерывание беременности

При стимуляции фолликулярного роста для проведения индукции овуляции частота случаев потери беременности в результате выкидыша или спонтанного аборта выше, чем в обычной популяции.

 

Внематочная беременность

Женщины с заболеваниями маточных труб в анамнезе подвергаются повышенному риску внематочной беременности вне зависимости от того, наступила ли она в результате естественного оплодотворения или лечения бесплодия. Сообщалось, что распространенность внематочной беременности после проведения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) выше, чем в обычной популяции.

 

Новообразования репродуктивной системы

Имеются сообщения как о доброкачественных, так и злокачественных новообразованиях яичников и других органов репродуктивной системы у женщин, которые для лечения бесплодия применяли несколько лекарственных препаратов. Еще не установлено, повышает ли лечение гонадотропинами риск развития таких опухолей у бесплодных женщин.

 

Врожденные пороки развития

При проведении ВРТ распространенность врожденных пороков развития может быть немного выше, чем после естественного оплодотворения. Считается, что это обусловлено различиями в характеристиках родителей (например, возраст матери, характеристики спермы) и многоплодной беременностью.

 

Тромбоэмболические осложнения

У женщин с имеющимися или недавно перенесенными тромбоэмболическими заболеваниями, а также у женщин, у которых в целом установлены факторы риска развития тромбоэмболических осложнений, такие как индивидуальные или семейные случаи, тромбофилия или тяжелая форма ожирения (индекс массы тела > 30 кг/м²), лечение гонадотропинами может привести к дальнейшему повышению такого риска. У таких женщин следует сопоставить пользу применения гонадотропинов и существующие риски. Однако, следует отметить, что сама беременность и СГСЯ также повышают риск развития тромбоэмболических  осложнений.

 

Натрий

Перговерис содержит менее 1 ммоля натрия (23 мг) в одной дозе, т.е. он практически не содержит натрия.

 

4.5. Взаимодействия с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия

Перговерис не следует вводить в одной инъекции с другими лекарственными препаратами, за исключением фоллитропина альфа, для которого в исследованиях было показано, что одновременное введение существенно не изменяет активность, стабильность, фармакокинетические или фармакодинамические свойства активных веществ.

 

4.6. Фертильность, беременность и лактация

Беременность

Показаний для применения препарата Перговерис во время беременности нет. Данные, полученные для небольшого количества случаев применения препарата во время беременности после проведения контролируемой овариальной стимуляции, указывают на отсутствие негативного влияния фоллитропина альфа и лутропина альфа на беременность, развитие эмбриона или плода, роды и послеродовое развитие. В исследованиях на животных не сообщалось о тератогенном действии этих гонадотропинов. В случае применения препарата Перговерис во время беременности клинических данных для исключения тератогенного эффекта недостаточно.

Кормление грудью

Перговерис не показан для применения во время кормления грудью.

Фертильность

Перговерис показан для лечения бесплодия.

 

4.7. Влияние на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами

Перговерис не влияет или незначительно влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

 

4.8. Нежелательные реакции

Краткое описание профиля безопасности

Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях: головная боль, кисты яичников и местные реакции в месте инъекции (например, боль, эритема, гематома, отек и/или раздражение в месте инъекции).

Часто сообщалось о СГСЯ легкой или умеренной степени тяжести, который следует рассматривать как неотъемлемый риск процедуры стимуляции. Тяжелые формы СГСЯ встречаются нечасто.

 

Для классификации частоты побочных реакций используется следующая терминология: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных).

 

Очень часто

Расстройства со стороны нервной системы: головная боль.

Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез: кисты яичников.

Общие расстройства и реакции в месте введения: реакции в месте инъекции от легкой до тяжелой степени тяжести (например, боль, эритема, гематома, отек и/или раздражение в месте инъекции).

 

Часто

Желудочно-кишечные расстройства: абдоминальная боль и чувство растяжения, абдоминальный дискомфорт, тошнота, рвота, диарея.

Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез: боль в груди, боль в области таза, СГСЯ от легкой до умеренной степени тяжести (включая сопутствующие симптомы).

 

Нечасто

Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез: тяжелый СГСЯ (включая сопутствующие симптомы).

 

Редко

Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез:  осложнения тяжелого СГСЯ.

 

Очень редко

Расстройства иммунной системы: реакции гиперчувствительности от легкой до тяжелой степени тяжести, включая анафилактические реакции и шок.

Сосудистые расстройства: тромбоэмболия, обычно связанная с тяжелым СГСЯ.

Респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства: обострение или ухудшение астмы.

 

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации ЛП с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» ЛП. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях ЛП через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК.

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий»

http://www.ndda.kz

 

4.9. Передозировка

Симптомы передозировки препаратом неизвестны. При передозировке существует вероятность развития синдрома гиперстимуляции яичников.

Лечение: симптоматическое.

 

5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

5.1. Фармакодинамические свойства

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гонадотропины и другие стимуляторы овуляции. Гонадотропины. Комбинации.

Код АТХ G03GA30

 

Перговерис ‒ это препарат рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона (фоллитропин альфа, р-чФСГ) и рекомбинантного лютеинизирующего гормона (лутропин альфа, р-чЛГ), произведенных генно-инженерными методами из клеток яичника китайского хомяка (СНО).

 

Механизм действия

В клинических исследованиях была показана эффективность комбинации фоллитропина альфа и лутропина альфа при применении у женщин с гипогонадотропным гипогонадизмом.

При стимуляции фолликулярного роста у женщин с ановуляцией и недостаточностью ЛГ и ФСГ основным эффектом введения лутропина альфа является увеличение секреции эстрадиола фолликулами, рост которых стимулируется ФСГ.

Фармакодинамические эффекты

В клинических исследованиях пациенток с тяжелой недостаточностью секреции ФСГ и ЛГ определяли по сывороточному уровню эндогенного ЛГ < 1.2 МЕ/л, измеренному в центральной лаборатории. Однако, следует учитывать, что имеются различия в измерениях уровней ЛГ, проведенных в разных лабораториях. В этих исследованиях частота овуляций на цикл составляла 70 − 75 %.

Клиническая эффективность

В одном клиническом исследовании изучали введение соответствующих доз р-чЛГ (лутропина альфа) женщинам с гипогонадотропным гипогонадизмом и эндогенными сывороточными уровнями ЛГ меньше 1.2 МЕ/л. Введение дозы 75 МЕ р-чЛГ ежедневно (в сочетании с 150 МЕ р-чФСГ) приводило к адекватному фолликулярному росту и выработке эстрадиола. Введение дозы 25 МЕ р-чЛГ ежедневно (в сочетании с 150 МЕ р-чФСГ) приводило к недостаточному фолликулярному росту.

Следовательно, введение менее, чем одного флакона препарата Перговерис ежедневно может не предоставить требуемой активности ЛГ и быть недостаточным для обеспечения адекватного фолликулярного роста.

 

5.2. Фармакокинетические свойства

При комбинированном введении фоллитропин альфа и лутропин альфа имеют такие же фармакокинетические профили, как и при отдельном введении действующих веществ.

 

Фоллитропин альфа

Распределение

После внутривенного введения фоллитропин альфа распределяется в межклеточную жидкость с начальным периодом полувыведения, составляющим около 2 ч, и выводится из организма с конечным периодом полувыведения, составляющим приблизительно одни сутки. Равновесный объем распределения составляет 10 л.

После подкожного введения абсолютная биодоступность составляет около 70 %. После повторного введения аккумуляция фоллитропина альфа возрастает в 3 раза, достигая равновесного состояния в течение 3 − 4 дней. Тем не менее, было показано, что у женщин с супрессией секреции эндогенных гонадотропинов фоллитропин альфа эффективно стимулирует фолликулярное развитие и стероидогенез, несмотря на неизмеримо низкие уровни ЛГ.

Элиминация

Общий клиренс составляет 0.6 л/час, а одна восьмая часть дозы фоллитропина альфа выводится с мочой.

 

Лутропин альфа

Распределение

После внутривенного введения лутропин альфа быстро распределяется с начальным периодом полувыведения, составляющим приблизительно один час, и выводится из организма с периодом конечного полувыведения, составляющим приблизительно 10 − 12 ч. Равновесный объем распределения составляет приблизительно 10 − 14 л. Для лутропина альфа характерна линейная фармакокинетика, которая оценивалась по значениям AUC, прямо пропорциональным величине введенной дозы.

После подкожного введения абсолютная биодоступность составляет приблизительно 60 %; конечный период полувыведения несколько продлевается. Фармакокинетика лутропина альфа после разового и повторного введения сопоставима, а коэффициент аккумуляции лутропина альфа минимальный. Среднее время пребывания лутропина альфа в организме составляет приблизительно 5 ч.

 

Элиминация

Общий клиренс составляет около 2 л/час, причем менее 5 % введенной дозы выводится с мочой.

 

5.3. Данные доклинической безопасности

Токсикологические данные, полученные в традиционных исследованиях фармакологической безопасности, хронической токсичности и генотоксичности, не выявили каких-либо проблем, связанных с безопасностью препарата у человека.

 

6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

6.1. Перечень вспомогательных веществ

Порошок

сахароза

полисорбат 20

метионин

натрия дигидрофосфат моногидрат

натрия гидрофосфат дигидрат

кислота фосфорная концентрированная

натрия гидроксид

 

Растворитель

вода для инъекций

 

6.2. Несовместимость

Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением тех, которые указаны в разделе 6.6.

 

6.3. Срок годности

3 года.

Для одноразового применения сразу после приготовления раствора.

Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

 

6.4. Особые меры предосторожности при хранении

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºC.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

6.5. Форма выпуска и упаковка

Порошок лиофилизированный во флаконах из прозрачного бесцветного стекла вместимостью 3 мл, закрытых резиновыми пробками и запечатанных алюминиевыми кольцами с пластиковыми отрывными крышками.

По 1 мл растворителя в бесцветных прозрачных стеклянных флаконах вместимостью 3 мл, закрытых резиновыми пробками с тефлоновым покрытием и запечатанных алюминиевыми кольцами с пластиковыми отрывными крышками.

По 1, 3 или 10 флаконов с препаратом в комплекте с таким же количеством флаконов с растворителем помещают в ячейковую(ые) упаковку(и) и затем в картонную коробку вместе с инструкцией по применению на казахском и русском языках.

 

6.6. Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата или работы с ним

Для немедленного и разового применения после первого вскрытия и разведения.

Разведение

Перед применением препарат Перговерис следует растворить растворителем, содержащимся в упаковке, с помощью осторожного перемешивания.

Разведенный раствор нельзя вводить, если он содержит посторонние частицы или не прозрачен.

 

Перговерис можно смешивать с фоллитропином альфа и вводить их вместе в одной инъекции.

 

6.7 Условия отпуска из аптек

По рецепту.

 

7. ВЛАДЕЛЕЦ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

Арес Трейдинг С.А. / Ares Trading S.A.

Зон Индустриель де Л’Урьеттаз, 1170 Обонн, Швейцария / Zone Industrielle de l’Ouriettaz, 1170 Aubonne, Switzerland.

тел: 41 58 432 70 01

 

7.1. ПРЕДСТАВИТЕЛЬ ВЛАДЕЛЬЦА РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

Претензии потребителей направлять по адресу:

ТОО «Сона-Фарм Казахстан»

Республика Казахстан, 050000, г. Алматы, ул. Панфилова 98, оф. 509

тел./факс: 7 (727) 250-71-74, 7 727 273 92 95, 7 727 250 71 74

Е-mail: infokz@sona-pharm.com

 

8. НОМЕР РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

РК-ЛС-5№019097

 

9. ДАТА ПЕРВИЧНОЙ РЕГИСТРАЦИИ (ПОДТВЕРЖДЕНИЯ РЕГИСТРАЦИИ, ПЕРЕРЕГИСТРАЦИИ)

Дата первой регистрации: 18 июля 2012 г.

Дата последнего подтверждения регистрации (перерегистрации): 13 июля 2016 г.

 

10. ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА

Общая характеристика лекарственного препарата Перговерис доступна на официальном сайте http://www.ndda.kz